Thuốc này chỉ dùng theo đơn thuốc.
Để xa tầm tay trẻ em.
Đọc kỹ hướng dẫn sử dụng trước khi dùng THÀNH PHẦN: Mỗi viên nén bao phim chứa: Thành phần dược chất: Spiramycin ………………….... 183 mg (tương ứng 750.000 IU)
Metronidazol ………….………. 125 mg
Thành phần tá dược: Avicel PH101, Lactose monohydrat, PVP. K30, Natri starch glycolat, Talc, Magnesi stearat, HPMC 2910, PEG 6000, Dầu Paraffin, Ponceau 4R. DẠNG BÀO CHẾ: Viên nén tròn bao phim màu đỏ, một mặt có vạch “/” được dập thẳng trên viên, một mặt trơn, cạnh và thành viên lành lặn.
CHỈ ĐỊNH Điều trị: Nhiễm trùng răng miệng cấp tính, mạn tính hoặc tái phát: Áp xe răng, viêm tấy, viêm mô tế bào quanh xương hàm, viêm quanh thân răng. Viêm nướu, viêm miệng. Viêm nha chu. Viêm tuyến mang tai, viêm dưới hàm.
Dự phòng: Phòng ngừa các biến chứng nhiễm trùng sau phẫu thuật trong răng hàm mặt. CÁCH DÙNG, LIỀU DÙNG Cách dùng: Dùng theo đường uống.
Liều dùng:
Người lớn:2 viên/lần, 2 - 3 lần/ngày, uống trong bữa ăn. Trong trường hợp nặng, liều có thể tăng lên 8 viên/ngày.
Trẻ em:
· 6 -10 tuổi: 1 viên/lần, 2 lần/ngày.
· 10 - 15 tuổi: 1 viên/lần, 3 lần/ngày.
Liều dự phòng:
Người lớn: 2 viên/lần, 2 - 3 lần/ngày, uống trong bữa ăn.
Trẻ em:
· 6 -10 tuổi: 1 viên/lần, 2 lần/ngày.
· 10 - 15 tuổi: 1 viên/lần, 3 lần/ngày CHỐNG CHỈ ĐỊNH Quá mẫn với imidazol, spiramycin, metronidazol hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Trẻ em dưới 6 tuổi (do dạng bào chế không thích hợp). CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG Quá mẫn/da và phần phụ Phản ứng dị ứng, bao gồm sốc phản vệ và có thể đe dọa đến tính mạng. Trong trường hợp này, nên ngừng dùng metronidazol và điều trị thuốc thích hợp. Phản ứng da nghiêm trọng bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng Lyell, chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP) đã được báo cáo với spiramycin/metronidazol. Bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu, triệu chứng và giám sát da chặt chẽ. Sự xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng của hội chứng Stevens-Jonhson, hội chứng Lyell (như phát ban tiến triển thường kèm theo bọng nước hoặc tổn thương niêm mạc) hoặc AGEP (sốt phát ban toàn thân kèm mụn mủ) yêu cầu ngừng điều trị và chống chỉ định tất cả điều trị trở lại với spiramycin hoặc metronidazol đơn thuần hoặc kết hợp.
Hệ thần kinh trung ương Nếu các triệu chứng của bệnh não hoặc hội chứng tiểu não xảy ra, phải đánh giá lại ngay và ngừng điều trị metronidazol. Các trường hợp bệnh não, thay đổi hình ảnh chụp cộng hưởng từ liên kết với bệnh não đã được báo cáo với metronidazol. Quan sát các tổn thương thường thấy nhất trong tiểu não (đặc biệt nhân răng cưa) và lồi trai. Hầu hết các trường hợp bệnh não và thay đổi hình ảnh chụp cộng hưởng từ đều có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị. Trường hợp đặc biệt có thể dẫn đến tử vong. Giám sát sự xuất hiện các dấu hiệu gây bệnh não hoặc trong trường hợp nặng hơn ở bệnh nhân bị rối loạn hệ thần kinh trung ương. Trường hợp viêm màng não vô trùng với metronidazol, việc chỉ định lại điều trị không được khuyến cáo hoặc nên đánh giá lợi ích-nguy cơ trong trường hợp nhiễm trùng nặng.
Hệ thần kinh ngoại biên Rối loạn tâm thần Phản ứng tâm thần với hành vi nguy cơ cho bệnh nhân, có thể xảy ra từ điều trị lần đầu, nhất là người có tiền sử tâm thần. Ngừng sử dụng metronidazol, thông báo cho bác sĩ để có biện pháp điều trị.
Huyết học Người có tiền sử rối loạn thể tạng máu, điều trị ở liều cao và/hoặc điều trị kéo dài, đề nghị xét nghiệm máu thường xuyên, đặc biệt kiểm tra công thức bạch cầu. Trường hợp giảm bạch cầu, nếu muốn tiếp tục điều trị phải tùy thuộc mức độ nhiễm trùng.
Kéo dài khoảng QT Các trường hợp kéo dài khoảng QT đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng kháng sinh macrolid, bao gồm spiramycin. Thận trọng khi điều trị bằng spiramycin ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QT như: . Mất cân bằng điện giải không điều chỉnh (như hạ kali huyết, hạ magnesi huyết), . Hội chứng QT dài bẩm sinh, . Bệnh tim (như suy tim, nhồi máu cơ tim, tim đập chậm), . Điều trị đồng thời với các thuốc kéo dài khoảng QT (như thuốc chống loạn nhịp nhóm IA và III, thuốc chống trầm cảm ba vòng, một số thuốc kháng khuẩn, một số thuốc chống loạn thần), . Người cao tuổi, trẻ sơ sinh và phụ nữ có thể nhạy cảm với kéo dài khoảng QT.
Thiếu enzym G6PD Ở người thiếu enzym G6PD, các trường hợp tan huyết cấp tính đã được báo cáo với spiramycin dùng đường uống hoặc tiêm. Không cho toa thuốc và khuyến cáo nên sử dụng phương pháp thay thế. Trong trường hợp không thay thế, phải quyết định lợi ích và nguy cơ tan huyết cho từng bệnh nhân khi dùng thuốc. Nếu cần thiết cho toa thuốc, có khả năng xảy ra tán huyết nên phải sàng lọc.
Cảnh báo đối với tá dược lactose: Bệnh nhân mắc các rối loạn di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, chứng thiếu hụt tất cả lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên sử dụng thuốc này. Tương tác thuốc Tương tác xét nghiệm cận lâm sàng Các trường hợp nhiễm độc gan nặng /suy gan cấp tính, kể cả dẫn đến tử vong xảy ra nhanh sau khi bắt đầu điều trị ở bệnh nhân bị hội chứng Cockayne, đã được báo cáo với các sản phẩm có chứa metronidazol. Trong trường hợp này, nên sử dụng metronidazol sau khi đánh giá sâu về nguy cơ – lợi ích và chỉ khi không có phương pháp điều trị thay thế.
Xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị, trong suốt quá trình điều trị và sau khi kết thúc cho đến khi chức năng gan nằm trong giới hạn bình thường, hoặc đạt đến giá trị ban đầu. Nếu các xét nghiệm chức năng gan cao đáng kể trong quá trình điều trị, nên ngừng dùng thuốc.
Bệnh nhân bị hội chứng Cockayne nên thông báo ngay tất cả các triệu chứng về khả năng tổn thương gan cho bác sĩ và ngừng dùng metronidazol.
Màu ponceau 4R có trong thuốc có thể gây phản ứng dị ứng, nên thận trọng khi dùng thuốc này. SỬ DỤNG CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ Thời kỳ mang thai
Việc sử dụng thuốc này có thể được xem xét trong khi mang thai nếu cần thiết, dù ở thời kỳ nào khi mang thai.
Liên quan đến metronidazol
Trong nghiên cứu lâm sàng, không thấy bất kỳ tác nhân gây dị tật hoặc độc hại nào. Nghiên cứu trên động vật không có bằng chứng về tác dụng gây quái thai của metronidazol.
Liên quan đến spiramycin
Việc sử dụng spiramycin có thể được xem xét trong khi mang thai nếu cần. Cho đến nay, việc sử dụng rộng rãi spiramycin trong khi mang thai không thấy tác dụng gây dị tật hoặc độc hại của spiramycin.
Thời kỳ cho con bú:
Metronidazol và spiramycin qua sữa mẹ, tránh dùng thuốc này trong khi cho con bú. ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE, VẬN HÀNH MÁY MÓC Thuốc có thể gây chóng mặt, lú lẫn, ảo giác, co giật hoặc rối loạn tầm nhìn nên tránh lái xe hoặc vận hành máy móc. TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ Tương tác
Liên quan đến spiramycin
Thận trọng phối hợp:
+ Thuốc gây xoắn đỉnh: thuốc chống loạn nhịp tim nhóm Ia (quinidin, hydroquinidin, disopyramid), thuốc chống loạn nhịp tim nhóm III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), sultoprid (thuốc an thần benzamid), các thuốc có thể gây xoắn đỉnh khác (arsenious, bepridil, cisaprid, diphemanil, dolasetron IV, erythromycin IV, levofloxacin, mizolastin,
moxifloxacin, prucaloprid, toremifen, vincamine IV).
Tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất nhất là xoắn đỉnh.
+ Levodopa: Khi kết hợp với carbidopa: ức chế hấp thụ carbidopa với giảm nồng độ levodopa huyết thanh. Giám sát lâm sàng và điều chỉnh liều levodopa.
Liên quan đến metronidazol
Hiệu ứng antabuse Không khuyến cáo phối hợp Cồn (thức uống hoặc tá dược): Hiệu ứng antabuse (nóng, đỏ, nôn, tim đập nhanh). Tránh dùng thức uống có cồn và thuốc có chứa cồn. Busulfan: Với busulfan liều cao: tăng gấp đôi nồng độ busulfan do metronidazol. Disulfiram: Nguy cơ bị rối loạn tâm thần cấp tính hoặc tình trạng lú lẫn, phục hồi khi ngừng phối hợp.
Thận trọng khi phối hợp Enzym cảm ứng chống co giật: Giảm nồng độ metronidazol trong huyết tương do tăng chuyển hóa gan bởi chất cảm ứng. Giám sát lâm sàng và điều chỉnh liều dùng metronidazol trong và sau khi ngừng điều trị chất cảm ứng. Rifampicin: Giảm nồng độ metronidazol trong huyết tương do tăng chuyển hóa ở gan. Giám sát lâm sàng và điều chỉnh liều dùng metronidazol trong và sau khi ngừng điều trị rifampicin. Lithi: Tăng độc tính của lithi, với các dấu hiệu quá liều lithi. Giám sát chặt chẽ lithi và điều chỉnh liều dùng lithi.
Xem xét khi phối hợp Fluoro-uracil (tegafur và capecitabin): Tăng độc tính của fluorouracil do giảm độ thanh thải. Mất cân bằng trong xét nghiệm máu (INR). Thuốc chống đông đường uống: Tăng hoạt tính của thuốc chống đông đường uống ở những bệnh nhân dùng thuốc kháng sinh. Xét nghiệm cận lâm sàng: Metronidazol có thể làm bất động xoắn khuẩn do đó làm sai kết quả xét nghiệm Nelson.
Tương kỵ
Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác. TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN (ADR) Liên quan đến spiramycin Hệ Cơ quan | Tần suất | Tác dụng không mong muốn | Rối loạn tim | Chưa rõ tần suất | Kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp thất, nhịp nhanh thất, xoắn đỉnh có thể dẫn đến ngừng tim. | Rối loạn tiêu hóa | Thường gặp | Đau bụng, buồn nôn, nôn, đau dạ dày, tiêu chảy. | Rất hiếm gặp | Viêm đại tràng giả mạc. | Rối loạn da và mô dưới da | Thường gặp | Phát ban. | Chưa rõ tần suất | Nổi mề đay, ngứa, phù Quinck, sốc phản vệ, hội chứng Stevens-Johnson, hội chứng Lyell, chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính. | Rối loạn hệ thần kinh trung ương và ngoại vi | Rất thường gặp | Dị cảm thoáng qua và tạm thời. | Thường gặp | Loạn vị giác tạm thời. | Rối loạn gan mật | Rất hiếm gặp | Bất thường trong xét nghiệm gan. | Chưa rõ tần suất | Viêm gan ứ mật, hỗn hợp hoặc hiếm gặp tiêu hủy tế bào. | Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Chưa rõ tần suất | Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu tan huyết. |
Liên quan đến metronidazol Hệ Cơ quan | Tác dụng không mong muốn | Rối loạn máu và hệ bạch huyết | Giảm bạch cầu trung tính, mất bạch cầu hạt và giảm tiểu cầu. | Rối loạn tâm thần | Ảo giác. Phản ứng tâm thần với hoang tưởng và/hoặc mê sảng có thể kết hợp ý tưởng bị cô lập hoặc hành vi tự sát. Tâm trạng chán nản. | Rối loạn hệ thần kinh | Bệnh thần kinh xúc giác ngoại vi. Đau đầu, chóng mặt, lú lẫn, co giật. Bệnh não có thể liên quan đến thay đổi hình ảnh chụp cộng hưởng từ, thường hồi phục sau khi ngừng điều trị. Trường hợp đặc biệt có thể dẫn đến tử vong. Hội chứng tiểu não bán cấp [mất điều hòa, rối loạn ngôn ngữ (loạn vận ngôn), rối loạn dáng đi, rung giật nhãn cầu, run]. Viêm màng não vô trùng. | Rối loạn mắt | Rối loạn thị giác thoáng qua như nhìn mờ, nhìn đôi, cận thị, giảm thị lực và mù màu. Bệnh thần kinh /viêm dây thần kinh thị giác. | Rối loạn tiêu hóa | Rối loạn tiêu hóa nhẹ (đau vùng thượng vị, buồn nôn, nôn, tiêu chảy). Viêm lưỡi với khô miệng, viêm miệng, rối loạn vị giác, biếng ăn. Viêm tụy phục hồi khi ngừng điều trị. Phai màu hoặc thay đổi ở lưỡi (bệnh nấm). | Rối loạn gan mật | Tăng men gan (ALT, AST phosphatase kiềm), hiếm khi xảy ra tổn thương gan cấp tính do tiêu hủy tế bào (đôi khi vàng da), ứ mật hoặc hỗn hợp. Trường hợp suy tế bào gan có thể yêu cầu ghép gan. | Rối loạn da và mô dưới da | Đỏ bừng sung huyết, ngứa, phát ban đôi khi sốt. Mề đay, phù Quinck, sốc phản vệ. Hiếm bị chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính. Hội chứng Lyell, hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ cố định. | Khác | Nước tiểu có màu nâu đỏ do sự hiện diện của các sắc tố từ sự chuyển hóa của sản phẩm. |
Hướng dẫn cách xử trí ADR
Liên quan đến spiramycin
Phải ngừng thuốc khi có biểu hiện ADR nặng.
Liên quan đến metronidazol
Ngừng điều trị khi bị chóng mặt, lú lẫn, mất điều hòa.
Kiểm tra công thức bạch cầu ở người bị rối loạn tạo máu hoặc điều trị liều cao và kéo dài.
Giảm liều ở người suy gan nặng.
Điều trị triệu chứng nếu các phản ứng không thể kiểm soát QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho spiramycin hoặc metronidazol. Trong trường hợp quá liều, điều trị triệu chứng.
Liên quan đến spiramycin
Không biết liều độc của spiramycin.
Các dấu hiệu dùng liều cao xảy ra ở đường tiêu hóa: buồn nôn, nôn, tiêu chảy.
Các trường hợp kéo dài khoảng QT phục hồi khi ngừng điều trị đã được quan sát ở trẻ sơ sinh khi điều trị liều cao spiramycin và ở người có nguy cơ kéo dài khoảng QT sau khi tiêm tĩnh mạch spiramycin.
Trong trường hợp quá liều spiramycin, khuyến cáo làm điện tâm đồ để đo khoảng QT, lưu ý đến các yếu tố nguy cơ kết hợp khác (hạ kali máu, kéo dài khoảng QT bẩm sinh, phối hợp với thuốc kéo dài khoảng QT và/ hoặc xoắn đỉnh).
Liên quan đến metronidazol
Trường hợp dùng liều duy nhất lên đến 12 g do tự vận và do tai nạn quá liều. Các triệu chứng gồm nôn mửa, mất điều hòa và mất phương hướng nhẹ. ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC Nhóm dược lý: Kết hợp kháng sinh Spiramycin + Metronidazol. Kết hợp spiramycin, kháng sinh nhóm macrolid, và metronidazol, kháng sinh nhóm nitro-5-imidazol, thuốc đặc trị bệnh nhiễm trùng răng miệng.
Mã ATC: J01R A04
Spiramycin
Spiramycin là kháng sinh nhóm macrolid có phổ kháng khuẩn tương tự erythromycin, mặc dù in vitro tác dụng kém hơn erythromycin trên một số chủng vi khuẩn nhạy cảm. Spiramycin có hoạt tính in vitro và in vivo trên Toxoplasma gondii. Thuốc có tác dụng kìm khuẩn trên vi khuẩn đang phân chia tế bào. Cơ chế tác dụng của thuốc là tác dụng trên các tiểu đơn vị 50S của ribosom vi khuẩn và ngăn cản vi khuẩn tổng hợp protein. Ở các nồng độ trong huyết thanh, thuốc có tác dụng chủ yếu kìm khuẩn, nhưng khi đạt nồng độ cao, thuốc có thể diệt khuẩn chậm đối với vi khuẩn nhạy cảm nhiều. Spiramycin không có tác dụng với các vi khuẩn đường ruột Gram âm.
Tỷ lệ kháng thuốc có thể thay đổi theo địa lý và thời gian đối với một số loài.
Metronidazol
Metronidazol là một dẫn chất 5-nitroimidazol, có phổ hoạt tính rộng trên động vật nguyên sinh như amip, Giardia, và vi khuẩn kỵ khí.
Cơ chế tác dụng của metronidazol còn chưa thật rõ. Metronidazol có tác dụng với hầu hết các vi khuẩn kỵ khí và nhiều loại động vật nguyên sinh. Metronidazol không có tác dụng với nấm, virus và hầu hết các vi khuẩn hiếu khí và vi khuẩn kỵ khí không bắt buộc (tùy ý).
Tỷ lệ kháng thuốc có thể thay đổi theo địa lý và thời gian đối với một số loài. ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC Spiramycin
Hấp thu
Spiramycin hấp thu nhanh nhưng không hoàn toàn. Không thay đổi khi dùng thức ăn.
Phân bố
Sau khi uống với liều 6 M.U.I, nồng độ đỉnh huyết tương là 3,3 μg/ml. Thời gian bán thải khoảng 8 giờ. Spiramycin không qua dịch não tủy nhưng vào sữa mẹ. Liên kết protein huyết tương thấp (10%).
Thuốc phân bố rộng rãi trong nước bọt và mô (phổi, amiđan, nhiễm trùng xoang, xương). 10 ngày sau khi ngừng điều trị, thuốc có hoạt tính vẫn còn trong lách, gan và thận (5 đến 7 μg/g).
Kháng sinh macrolid xâm nhập và tích lũy trong các thực bào (bạch cầu đa nhân trung tính, bạch cầu đơn nhân, đại thực bào phúc mạc và phế nang). Nồng độ trong thực bào cao ở người. Đặc tính này giải thích hoạt tính của các macrolid đối với các vi khuẩn nội bào.
Chuyển hóa
Spiramycin chuyển hóa ở gan thành các chất chuyển hóa chưa biết rõ công thức hóa học nhưng có hoạt tính.
Thải trừ
Phần lớn thải trừ qua mật: nồng độ cao hơn 15 – 40 lần nồng độ trong huyết thanh và 10% qua nước tiểu.
Spiramycin thải trừ một lượng không đáng kể trong phân. Metronidazol
Hấp thu
Sau khi uống, metronidazol được hấp thu nhanh, ít nhất 80% trong vòng một giờ. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khi uống tương tự như sau tiêm tĩnh mạch với liều tương đương.
Khả dụng sinh học đường uống là 100%. Không thay đổi đáng kể khi dùng chung với thức ăn.
Phân bố
Khoảng 1 giờ sau liều đơn 500 mg, nồng độ trong huyết tương tối đa đạt trung bình 10 mcg/ml. Sau 3 giờ, nồng độ trong huyết tương trung bình là 13,5 mcg / ml. Thời gian bán thải là 8 đến 10 giờ. Liên kết protein huyết tương thấp: dưới 20%. Thể tích phân bố rất quan trọng khoảng 40 l (tức là 0,65 l/kg).
Phân bố nhanh và quan trọng với nồng độ xấp xỉ với nồng độ trong huyết tương, trong: phổi, thận, gan, da, mật, dịch não tủy, nước bọt, tinh dịch, dịch tiết âm đạo. Metronidazol đi qua hàng rào nhau thai và qua sữa mẹ.
Chuyển hóa
Chuyển hóa chính ở gan, oxy hóa thành hai hợp chất chính:
· Chất chuyển hóa "cồn", là chất chuyển hóa chính, có hoạt tính diệt khuẩn trên vi khuẩn kỵ khí khoảng 30% từ metronidazol và thời gian bán thải khoảng 11 giờ;
· Chất chuyển hóa "acid", với một lượng nhỏ, và có hoạt tính diệt khuẩn khoảng 5% từ metronidazol.
Thải trừ
Nồng độ cao ở gan và mật. Thải trừ qua phân thấp. Bài tiết chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng metronidazol và các chất chuyển hóa oxy hóa chiếm khoảng 35 đến 65% liều dùng.
Sự khuếch tán vào các mô vùng răng miệng
Hai thành phần của thuốc được tập trung trong nước bọt, nướu và xương ổ răng.
Nồng độ của spiramycin và metronidazol (mcg /ml hoặc mcg /g) đo ở người 2 giờ sau khi uống hai viên spiramycin/ metronidazol như sau: Nồng độ | Huyết thanh | Nước bọt | Nướu | Xương ổ răng | Spiramycin | 0,68 ± 0,22 | 1,54 ± 0,41 | 26,63 ± 9,65 | 113,9 ± 41,16 | Metronidazol | 35,03 ± 12,35 | 15,32 ± 3,16 | 7,43 ± 6,34 | 5,73 ± 2,72 |
QUI CÁCH ĐÓNG GÓI : Hộp 20 viên: 2 vỉ x 10 viên. Bảo quản : Bảo quản nơi khô mát, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30oC
Hạn dùng : 36 tháng kể từ ngày sản xuất.
Tiêu chuẩn chất lượng : TCCS.
Sản xuất tại: CHI NHÁNH CÔNG TY TNHH SX-TM DƯỢC PHẨM THÀNH NAM TẠI BÌNH DƯƠNG.
60 Đại lộ Độc lập, KCN Việt Nam-Singapore, Thuận An, Bình Dương.
ĐT: (0274) – 3767850 Fax: (0274) – 3767852
Văn phòng: 3A Đặng Tất, P. Tân Định, Q.1, TP. HCM |
